DCI Infliximab
ATC L04AB02
CLASSE Immunosuppresseur - Anti-TNF-α
Description de la pathologie
Indications thérapeutiques

Traitement de la maladie de Crohn active, modérée à sévère, chez les patients adultes qui n’ont pas répondu malgré un traitement approprié et bien conduit par un corticoïde et/ou un immunosuppresseur ; ou chez lesquels ce traitement est contre-indiqué ou mal toléré.

Traitement de la maladie de Crohn active fistulisée, chez les patients adultes qui n’ont pas répondu malgré un traitement conventionnel approprié et bien conduit (comprenant antibiotiques, drainage et thérapie immunosuppressive)
Population adulte

Posologie du traitement : se référer à la prescription médicale.

Posologie recommandée

Le traitement par REMSIMA®, administré par voie sous-cutanée, doit être instauré en traitement d’entretien 4 semaines après la dernière administration de deux perfusions intraveineuses d’infliximab 5 mg/kg, administrées à 2 semaines d’intervalle.

La dose recommandée en sous-cutanée est de 120 mg une fois toutes les 2 semaines.

 
Informations administratives Posologie population pédiatrique

Pas d'indication chez l'enfant.
Présentations et dosages
REMSIMA 120 mg, solution injectable en seringue préremplie - Boites de 1 & 2
REMSIMA 120 mg, solution injectable en stylo prérempli - Boites de 1 & 2

Présentation hospitalière : REMSIMA® 100mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion
Description de la pathologie
Indications thérapeutiques

REMSIMA®, en association avec le méthotrexate, est indiqué pour la réduction des signes et symptômes mais aussi l’amélioration des capacités fonctionnelles chez :
  • les patients adultes ayant une maladie active lorsque la réponse aux traitements de fond antirhumatismaux (DMARDs), dont le méthotrexate, a été inappropriée.
  • les patients adultes ayant une maladie active, sévère et évolutive, non traitée auparavant par le méthotrexate ni les autres DMARDs.
Dans ces populations de patients, un ralentissement de la destruction articulaire, mesuré par radiographie, a été démontré.

REMSIMA® est uniquement remboursé dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, en association au méthotrexate, pour la réduction des signes et symptômes mais aussi l’amélioration des capacités fonctionnelles chez les patients adultes ayant une maladie active lorsque la réponse aux traitements de fond antirhumatismaux (DMARD), dont le méthotrexate, a été inappropriée.
Population adulte

Posologie du traitement : se référer à la prescription médicale.

Posologie recommandée

Le traitement avec la formulation sous-cutanée de Remsima doit être initié avec des doses de charge d’infliximab par voie intraveineuse ou sous-cutanée.

Lorsqu’une charge sous-cutanée est utilisée, REMSIMA® 120 mg doit être administré par voie sous-cutanée, suivies d’autres injections sous-cutanée lors de la 1ère, 2ème, 3ème et 4ème semaine après la première injection, puis ensuite toutes les 2 semaines.

Doses d'entretien : 120 mg une fois toutes les 2 semaines.

En cas de doses de charge en IV: Le premier traitement par REMSIMA®, administré par voie sous-cutanée, doit être instauré en traitement d’entretien 4 semaines après la deuxième administration intraveineuse
Informations administratives Posologie population pédiatrique

Pas d'indication chez l'enfant.
Présentations et dosages
REMSIMA 120 mg, solution injectable en seringue préremplie - Boites de 1 & 2
REMSIMA 120 mg, solution injectable en stylo prérempli - Boites de 1 & 2

Présentation hospitalière : REMSIMA® 100mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion
Description de la pathologie
Indications thérapeutiques

REMSIMA® est indiqué dans le traitement du psoriasis en plaques modéré à sévère des patients adultes en cas d’échec, ou de contre-indication, ou d’intolérance aux autres traitements systémiques y compris la ciclosporine, le méthotrexate ou le psoralène plus ultraviolets A.

REMSIMA® est remboursé dans le traitement des adultes ayant un psoriasis en plaques chronique sévère défini par :
  • un échec (c’est-à-dire patients non répondeurs, avec une contre-indication ou intolérants) à au moins deux traitements systémiques parmi la photothérapie, le méthotrexate et la ciclosporine ; et,
  • une surface corporelle atteinte étendue et/ou un retentissement psychosocial important.
Population adulte

Posologie du traitement : se référer à la prescription médicale.

Posologie recommandée

Le traitement par REMSIMA®, administré par voie sous-cutanée, doit être instauré en traitement d’entretien 4 semaines après la dernière administration de deux perfusions intraveineuses d’infliximab 5 mg/kg, administrées à 2 semaines d’intervalle.

La dose recommandée en sous-cutanée est de 120 mg une fois toutes les 2 semaines.
 
Informations administratives Posologie population pédiatrique

Pas d'indication chez l'enfant.
Présentations et dosages
REMSIMA 120 mg, solution injectable en seringue préremplie - Boites de 1 & 2
REMSIMA 120 mg, solution injectable en stylo prérempli - Boites de 1 & 2

Présentation hospitalière : REMSIMA® 100mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion
Description de la pathologie
Indications thérapeutiques

REMSIMA®est indiqué dans le traitement de la rectocolite hémorragique active, modérée à sévère chez les patients adultes qui n’ont pas répondu de manière adéquate à un traitement conventionnel comprenant les corticoïdes et la 6-mercaptopurine (6-MP) ou l’azathioprine (AZA), ou chez lesquels ce traitement est mal toléré ou contre-indiqué.
Population adulte

Posologie du traitement : se référer à la prescription médicale.

Posologie recommandée

Le traitement par REMSIMA®, administré par voie sous-cutanée, doit être instauré en traitement d’entretien 4 semaines après la dernière administration de deux perfusions intraveineuses d’infliximab 5 mg/kg, administrées à 2 semaines d’intervalle.

La dose recommandée en sous-cutanée est de 120 mg une fois toutes les 2 semaines.

 
Informations administratives Posologie population pédiatrique

Pas d'indication chez l'enfant.
Présentations et dosages
REMSIMA 120 mg, solution injectable en seringue préremplie - Boites de 1 & 2
REMSIMA 120 mg, solution injectable en stylo prérempli - Boites de 1 & 2

Présentation hospitalière : REMSIMA® 100mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion
Description de la pathologie
Indications thérapeutiques

REMSIMA® est indiqué dans le traitement du rhumatisme psoriasique actif et évolutif chez les patients adultes quand la réponse à un précédent traitement avec les DMARDs a été inadéquate.

REMSIMA® doit être administré :
  • En association avec le méthotrexate
  • Ou seul chez les patients qui ont montré une intolérance au méthotrexate ou chez lesquels le méthotrexate est contre-indiqué.

Il a été démontré que l’infliximab améliorait la fonction physique chez les patients atteints de rhumatisme psoriasique, et ralentissait l’évolution de l’arthrite périphérique à la radiographie chez les patients présentant des formes polyarticulaires symétriques de la maladie.
Population adulte

Posologie du traitement : se référer à la prescription médicale.

Posologie recommandée

Le traitement par REMSIMA®, administré par voie sous-cutanée, doit être instauré en traitement d’entretien 4 semaines après la dernière administration de deux perfusions intraveineuses d’infliximab 5 mg/kg, administrées à 2 semaines d’intervalle.

La dose recommandée en sous-cutanée est de 120 mg une fois toutes les 2 semaines.
 
Informations administratives Posologie population pédiatrique

Pas d'indication chez l'enfant.
Présentations et dosages
REMSIMA 120 mg, solution injectable en seringue préremplie - Boites de 1 & 2
REMSIMA 120 mg, solution injectable en stylo prérempli - Boites de 1 & 2

Présentation hospitalière : REMSIMA® 100mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion
Description de la pathologie
Indications thérapeutiques

REMSIMA® est indiqué dans le traitement de la spondylarthrite ankylosante active, sévère, chez les adultes qui n’ont pas répondu de manière adéquate à un traitement conventionnel.
Population adulte

Posologie du traitement : se référer à la prescription médicale.

Posologie recommandée

Le traitement par REMSIMA®, administré par voie sous-cutanée, doit être instauré en traitement d’entretien 4 semaines après la dernière administration de deux perfusions intraveineuses d’infliximab 5 mg/kg, administrées à 2 semaines d’intervalle.

La dose recommandée en sous-cutanée est de 120 mg une fois toutes les 2 semaines.
 
Informations administratives Posologie population pédiatrique

Pas d'indication chez l'enfant.
Présentations et dosages
REMSIMA 120 mg, solution injectable en seringue préremplie - Boites de 1 & 2
REMSIMA 120 mg, solution injectable en stylo prérempli - Boites de 1 & 2

Présentation hospitalière : REMSIMA® 100mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion
Mode d'administration
REMSIMA® est à administrer en injection sous la peau (voie sous-cutanée). L’auto-injection est possible après une courte formation délivrée par un professionnel de santé.

1 - Sortir le produit du réfrigérateur 15 à 30 min avant l’injection (sans retirer le protège-aiguille si seringue). 
  • Ne pas enlever le capuchon de l’aiguille jusqu’à ce que REMSIMA® soit à température ambiante
  • Ne pas réchauffer REMSIMA® par un autre moyen. Par exemple, ne pas le réchauffer dans le micro-ondes ou dans l’eau chaude
2 - La solution doit être clair et sa couleur doit être comprise entre le transparent et le marron pâle. 
  • NE PAS UTILISER si la solution eest trouble, décolorée ou s’il contient des particules.

3 - Se laver les mains.

4 - Les sites préférentiels d'injection sont : le devant de vos cuisses ou le ventre (abdomen) à au moins 5 cm de votre nombril.
  • A chaque nouvelle injection, alterner les sites d'injection (abdomen, cuisses) et décalez les points d'injection de 3 cm.
  • Nettoyez le site d’injection avec le tampon d’alcool en faisant un mouvement circulaire. 
  • Ne pas injecter à travers les vêtements
  • Ne pas injecter dans une peau douloureuse, meurtrie, rouge, dure, griffée, avec des vergetures, ou au niveau de plaques de psoriasis.

En cas d'utilisation de la seringue préremplie

5 - Retirez le capuchon. Tirez bien droit le capuchon et mettez-le de côté. Évitez de toucher l’aiguille. 

6 - Insérez la seringue dans le site d’injection :
  • Tenez la seringue par le corps, d’une main, entre le pouce et l’index.
  • À l’aide de votre autre main, pincez délicatement un pli de peau que vous avez nettoyée.
  • D’un mouvement rapide « comme si vous lanciez une fléchette », insérez complètement l’aiguille dans le pli de la peau, à un angle de 45 degrés.

7 - Administrez l’injection.
  • Une fois l’aiguille insérée, lâchez la peau pincée.
  • Appuyez lentement sur le piston, aussi loin que possible, jusqu’à ce que la seringue soit vide.

8 -  Retirez l’aiguille du site d’injection.
  • Retirez l’aiguille de la peau selon le même angle que lors de l’insertion.
  • Appliquez délicatement une boule de coton ou une gaze sur le site d’injection et maintenez la pression 10 secondes.
  • Appliquez un pansement adhésif, si nécessaire. Évitez de frotter le site d’injection.

En cas d'utilisation du stylo prérempli

5 - Retirez le capuchon.
  • Tirez bien droit le capuchon vert olive et mettez le de côté.
  • Ne pas toucher l’aiguille. 

6 - Positionnez le stylo sur le site d’injection.
  • Tenez le stylo de façon à voir la fenêtre.
  • Sans pincer ni étirer la peau, positionnez le stylo au-dessus du site d’injection, à un angle de 90 degrés.

7 - Administrez l’injection
  • Pressez fermement le stylo contre la peau. Remarque : lorsque l’injection démarre, vous entendez le 1er « clic » sonore et la tige du piston vert olive commence à remplir la fenêtre.
  • Continuez à tenir fermement le stylo contre la peau et écoutez le 2e « clic » sonore.

8 - Terminez l’injection. Après avoir entendu le 2e « clic » sonore, continuez à tenir fermement le stylo contre la peau et comptez lentement jusqu’à au moins cinq pour être sûr d’injecter la dose complète.

9 - Retirez le stylo du site d’injection.
  • Regardez le stylo et vérifiez que la tige du piston vert olive remplit entièrement la fenêtre.
  • Levez le stylo du site d’injection.
  • Pressez délicatement une boule de coton ou une gaze sur le site d’injection et appliquez un pansement adhésif, si nécessaire.

Jetez le dispositif d'injection utilisé dans un collecteur de déchets comme indiqué par votre médecin, infirmier/ère ou pharmacien. Ne pas recycler ou jeter dans les ordures ménagères.
Effets indésirables les plus fréquents
Infections et infestations : Infection virale (telles que grippe, infection par le virus de l’herpès), infections bactériennes (telles que sepsis, cellulite, abcès).

Affections hématologiques et du système lymphatique : Neutropénie, leucopénie, anémie, lymphadénopathie.

Affections du système immunitaire : Réactions allergiques du système respiratoire

Affections psychiatriques : Dépression, insomnie

Affections du système nerveux : Céphalée, Vertiges, étourdissement, hypoesthésie, paresthésie

Affections oculaires : Conjonctivite.

Affections cardiaques : Tachycardie, palpitation.

Affections vasculaires : Hypotension, hypertension, ecchymoses, bouffées de chaleur, bouffées vasomotrices.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales : Infection des voies respiratoires hautes, sinusites, infection des voies respiratoires basses (telle que bronchite, pneumonie), dyspnée, épistaxis.

Affections gastro-intestinales : Douleur abdominale, nausée, Hémorragie gastro-intestinale, diarrhée, dyspepsie, reflux gastro-oesophagien, constipation.

Affections hépatobiliaires : Fonction hépatique anormale, transaminases élevées

Affections de la peau et du tissu sous-cutané : Apparition nouvelle ou aggravation de psoriasis, y compris atteinte pustuleuse de psoriasis (essentiellement palmo-plantaire), urticaire, rash, prurit, hypersudation, sécheresse cutanée, dermatite fongique, eczéma, alopécie.

Affections musculo-squelettiques et systémiques : Arthralgie, myalgie, dorsalgie.

Affections du rein et des voies urinaires : Infection du tractus urinaire.

Troubles généraux et anomalies au site d’administration : Réactions liées à la perfusion, douleur, douleur thoracique, fatigue, fièvre, réactions au site d’injection, frissons, œdème

 
Conduite à tenir en cas d'effets indésirables
Réactions locales au niveau du site d’injection
Les signes d’une réaction locale au niveau du site d’injection peuvent comprendre une rougeur, une douleur, des démangeaisons, un gonflement, un durcissement, une ecchymose (bleu), un saignement, une sensation de froid, une sensation de picotements, une irritation, une éruption cutanée, un ulcère, de l’urticaire, des cloques ou des croûtes sur la peau au niveau du site d’injection.
La plupart de ces réactions sont légères à modérées et la plupart disparaissent d’elles-mêmes en un jour.

Infections
Les patients traités par anti-TNF sont plus exposés à des infections sévères.
Les patients doivent faire l’objet d’une surveillance attentive au regard des infections y compris la tuberculose avant, pendant et après le traitement par infliximab. L’élimination de l’infliximab pouvant prendre jusqu’à 6 mois, la surveillance doit être maintenue pendant toute cette période. L’infliximab ne doit pas être ré-administré si le patient développe une infection sévère ou un sepsis.

Tuberculose
Des cas de tuberculose active ont été rapportés chez des patients recevant de l’infliximab. Il doit être noté que dans la majorité de ces cas, la tuberculose était extra-pulmonaire, se présentant soit comme une maladie locale soit une comme maladie disséminée.
  • Si une tuberculose active est diagnostiquée, le traitement par infliximab ne doit pas être instauré
  • Si une tuberculose inactive (« latente ») est diagnostiquée, un traitement antituberculeux adapté à une tuberculose latente doit être démarré avec un antituberculeux avant d’instaurer un traitement par infliximab

Infections fongiques invasives
Chez les patients traités par infliximab, une infection fongique invasive telle qu’aspergillose, candidose, pneumocystose, histoplasmose, coccidioïdomycose ou blastomycose doit être suspectée  s’ils développent une maladie systémique grave, et un médecin spécialisé dans le diagnostic et le traitement des infections fongiques invasives devra être consulté précocement lors de l’auscultation de ces patients.

Pour les patients qui ont séjourné ou voyagé dans des régions endémiques pour les infections fongiques invasives telles qu’histoplasmose, coccidioïdomycose ou blastomycose, le rapport bénéfice/risque du traitement par infliximab doit être soigneusement considéré avant son initiation.

Réactivation d’une hépatite B (VHB)
Une réactivation d’hépatite B est survenue chez des patients ayant reçu un anti-TNF, y compris l’infliximab.
  • Chez les patients qui développent une réactivation du VHB, le traitement par Remsima doit être interrompu et un traitement antiviral efficace avec un traitement supplétif approprié doit être instauré

Atteintes hépatobiliaires
Des cas de jaunisse et d’hépatites non infectieuses, dont certaines ayant les caractéristiques d’une hépatite auto-immune, ont été observés depuis la commercialisation de l’infliximab. Si une jaunisse et/ou une élévation des ALAT ≥ 5 fois la limite normale supérieure se développe(nt), l’infliximab doit être arrêté, et une investigation plus approfondie des signes anormaux doit être menée.

Atteintes neurologiques
L’utilisation d’agents inhibiteurs du TNF, y compris l’infliximab, a été associée à des cas de nouvelle poussée ou d’aggravation des symptômes cliniques et/ou des preuves radiographiques d’atteintes démyélinisantes centrales, y compris la sclérose en plaques, et d’atteintes démyélinisantes périphériques, y compris le syndrome de Guillain-Barré.
L’arrêt de l’infliximab doit être envisagé si ces troubles se manifestent.

 
Conduite à tenir en cas d'oubli de dose
Si oubli ≤ 7 jours : l'injection doit être réalisée dès que possible, puis les injections suivantes doivent rester programmées aux dates initialement prévues.

Si oubli > 7 jours : l'injection ne doit pas être réalisée. Prendre la dose suivant à la date initialement prévue. 

En cas de doute, la consultation d'un professionnel de santé (médecin, pharmacien, infirmière) est requise.
En cas de surdosage
Aucune toxicité liée à la dose n’a été observée dans les études cliniques. Il y a peu de risque pour le patient.

Il est cependant conseillé de contacter son médecin ou son pharmacien, afin de lui exposer la situation. Le patient doit prendre l'habitude de  toujours garder avec lui la boîte du médicament, même si elle est vide.
En cas d'arrêt du traitement
La décision d’arrêter d’utiliser REMSIMA® doit être discutée avec le médecin. Les symptômes peuvent revenir à l’arrêt du traitement.
Situations particulières
Vaccination : certains vaccins peuvent entraîner des infections et ne doivent pas être administrés pendant le traitement.
  • Les vaccins contre la grippe (tous les ans), le tétanos (tous les 10 ans) et le pneumocoque (tous les 5 ans) sont recommandés.
  • Les vaccins vivants sont contre-indiqués : fièvre jaune, BCG, ROR, varicelle, poliomyélite orale.
  • En cas de vaccination, l'avis du médecin ou du pharmacien est requis.
Enfants et adolescents : il est recommandé si possible que toutes les vaccinations soient à jour avant l'instauration du traitement

Autres médicaments
L’administration concomitante d’infliximab avec des biothérapies, utilisées pour traiter les mêmes affections, n’est pas recommandée en raison de l’augmentation possible du risque d’infections

Insuffisance cardiaque
L’infliximab doit être utilisé avec précaution chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque légère (classe I/II de la NYHA). Les patients doivent être étroitement surveillés et le traitement par infliximab ne doit pas être continué chez les patients qui développent de nouveaux symptômes ou une aggravation de leur insuffisance cardiaque

REMSIMA® contient du sodium et sorbitol 
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active, aux autres protéines murines, ou à l’un des excipients.

Patients atteints de tuberculose ou d’autres infections sévères telles que sepsis, abcès, et infections opportunistes.

Patients atteints d’insuffisance cardiaque modérée ou sévère (de classe III/IV dans la classification NYHA).
Grossesse et allaitement
Source
En prévision d’une grossesse / En préconceptionnel
  • Une consultation préconceptionnelle est souhaitable afin de faire le point sur la pathologie et son traitement en vue d’une future grossesse.
  • S’il s’avère nécessaire, l’infliximab peut être poursuivi dans la perspective d’une grossesse.

En cours de grossesse
  • Rassurer la patiente quant au risque malformatif de l’infliximab.
  • Si après avis du prescripteur, l’infliximab est nécessaire à l’équilibre maternel, il peut être utilisé chez une femme enceinte, en programmant si possible une dernière administration au début du 3ème trimestre, ce qui permet une élimination du produit avant l’accouchement.
  • En raison de l’immunosuppression maternelle induite par le traitement, tenir compte d’un risque potentiellement accru d’infection en cours de grossesse (listériose, CMV, toxoplasmose…), ce d’autant que le traitement peut masquer la fièvre.
  • Malgré l’absence d’effet rapporté dans la littérature récente sur un effectif important d’enfants exposés à l’infliximab au 3ème trimestre de la grossesse (Cf. Etat de connaissances) les mesures d’hygiène usuelles restent justifiées afin d’éviter des infections chez les enfants dans les 6 mois qui suivent la dernière injection maternelle.
  • Pour les vaccins chez l’enfant, voir ci-dessous.

Vaccination des enfants de mère traitée
  • Vaccins inertes (inactivés) : il n’y a pas lieu de retarder la vaccination
  • Vaccins vivants (BCG, rotavirus..) : le protocole vaccinal doit tenir compte du délai depuis la dernière injection maternelle (cf. Vaccination des patients traités par immunosuppresseurs) : au besoin, il peut être utile de réaliser un dosage plasmatique de l’infliximab chez l’enfant afin de s’assurer qu’il ait bien éliminé le traitement

Allaitement
  • L’utilisation de l’infliximab est possible chez une femme qui allaite.
Conditions de prescription et de délivrance
Source Meddispar
Médicament d'exception à prescription initiale hospitalière annuelle et à prescription réservée à certains spécialistes:
  • en dermatologie
  • en hépato/gastro-entérologie
  • en médecine interne
  • en rhumatologie

Durée maximale de prescription : 1 an
 
Informations médicales
Service d’information médicale Celltrion Healthcare :
Commande
Auprès de votre grossiste répartiteur

Directement auprès du laboratoire Celltrion Healthcare :
Modalités de conservation
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C – 8°C).

REMSIMA® peut être conservé à des températures allant jusqu’à 25°C maximum pendant une période unique allant jusqu’à 6 mois, mais sans dépasser la date de péremption initiale.
  • La nouvelle date de péremption doit être inscrite sur l’emballage.
  • Après la sortie du réfrigérateur, REMSIMA® ne doit pas être remis en conditions réfrigérées.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.