GRANOCYTE®

Référence
Fiche patient Fiche professionnel de santé
DCI Lénograstim
ATC L03AA10
CLASSE Immunostimulants, facteur de stimulation des colonies
Description de la pathologie
Indications thérapeutiques

GRANOCYTE® est indiqué chez les adultes, les adolescents et les enfants de plus de 2 ans dans la mobilisation des cellules souches hématopoïétiques dans le sang périphérique (PBPCs : Peripheral Blood Progenitor Cells), chez les patients et chez les donneurs sains.
Population adulte

Posologie du traitement : se référer à la prescription médicale.

Posologie recommandée (RCP)
  • 19,2 MUI (150 µg) par m² et par jour, par jour en injection sous-cutanée débutant entre le 1er et le 5ème jour après la fin de la chimiothérapie, en fonction du protocole de chimiothérapie utilisé pour la mobilisation, et ce jusqu'à la dernière leucophérèse.
  • La leucophérèse doit avoir lieu lorsque le nombre des leucocytes, après le nadir, est en augmentation ou après évaluation des numérations des cellules CD34+ établies par une méthode validée. 
  • Chez les donneurs sains, l'administration quotidienne par voie sous-cutanée pendant 5 à 6 jours d'une dose de 10µg/kg permet d'obtenir la collecte de ≥ 3,0x106 cellules CD34+ collectées par kg à partir d'une seule leucophérèse chez 83% des sujets, à partir de 2 leucophérèses chez 97% des sujets.
GRANOCYTE ® 13 est utilisé chez les patients de surface corporelle jusqu'à 0,7 m².
GRANOCYTE® 34 peut être utilisé chez les patients de surface corporelle allant jusqu'à 1,8 m².
Informations administratives Posologie population pédiatrique
Posologie du traitement : se référer à la prescription médicale.

Posologie recommandée (RCP)
  • 19,2 MUI (150 µg) par m² et par jour, par jour en injection sous-cutanée débutant entre le 1er et le 5ème jour après la fin de la chimiothérapie, en fonction du protocole de chimiothérapie utilisé pour la mobilisation, et ce jusqu'à la dernière leucophérèse.
  • La leucophérèse doit avoir lieu lorsque le nombre des leucocytes, après le nadir, est en augmentation ou après évaluation des numérations des cellules CD34+ établies par une méthode validée. 
  • Chez les donneurs sains, l'administration quotidienne par voie sous-cutanée pendant 5 à 6 jours d'une dose de 10µg/kg permet d'obtenir la collecte de ≥ 3,0x106 cellules CD34+ collectées par kg à partir d'une seule leucophérèse chez 83% des sujets, à partir de 2 leucophérèses chez 97% des sujets.
GRANOCYTE ® 13 est utilisé chez les patients de surface corporelle jusqu'à 0,7 m².
GRANOCYTE® 34 peut être utilisé chez les patients de surface corporelle allant jusqu'à 1,8 m².
Présentations et dosages
GRANOCYTE 13 MUI/ml en seringue - Boite de 1
GRANOCYTE 34 MUI/ml en seringue - Boites de 1
GRANOCYTE 34 MUI/ml en seringue préremplie - Boite de 1
Médicaments liés à cette pathologie
Pour aller plus loin
Description de la pathologie
Indications thérapeutiques

GRANOCYTE® est indiqué chez les adultes, les adolescents et les enfants de plus de 2 ans dans :
  • La réduction de la durée des neutropénies chez les patients (avec néoplasie non myéloïde) recevant une thérapie myélosuppressive suivie de greffe de moelle osseuse et présentant un risque accru de neutropénies sévères et prolongées.
  • La réduction de la durée des neutropénies sévères et des complications associées chez les patients au cours des chimiothérapies établies, connues pour être associées à une incidence significative de neutropénies fébriles.
Population adulte

Posologie du traitement : se référer à la prescription médicale.
 
Posologie recommandée  (RCP)

19,2 MUI (150 µg) par m² et par jour, dose d'efficacité équivalente à celle de 0,64 MUI (5µg) par kg et par jour.
  • En perfusion IV de 30 minutes, diluée dans du sérum salé isotonique ou en injection sous-cutanée (SC).
  • La première dose ne doit pas être administrée dans les 24 heures suivant la greffe de moelle osseuse.
  • L'administration doit être poursuivie jusqu'à ce que le nadir attendu soit dépassé avec un retour à un nombre de neutrophiles stable et compatible avec l'arrêt du traitement, avec si nécessaire, un maximum de 28 jours de traitement.
  • Il est prévisible qu'au jour 14 après la greffe de moelle, 50% des patients auront récupéré un nombre de neutrophiles normal ou compatible, avec l'arrêt du traitement.

GRANOCYTE ® 13 est utilisé chez les patients de surface corporelle jusqu'à 0,7 m².
GRANOCYTE® 34 peut être utilisé chez les patients de surface corporelle allant jusqu'à 1,8 m².
Informations administratives Posologie population pédiatrique

Posologie du traitement : se référer à la prescription médicale.

Posologie recommandée  (RCP)
Chez les enfants et adolescents > 2 ans
19,2 MUI (150 µg) par m² et par jour, dose d'efficacité équivalente à celle de 0,64 MUI (5µg) par kg et par jour.
  • En perfusion IV de 30 minutes, diluée dans du sérum salé isotonique ou en injection sous-cutanée (SC).
  • La première dose ne doit pas être administrée dans les 24 heures suivant la greffe de moelle osseuse.
  • L'administration doit être poursuivie jusqu'à ce que le nadir attendu soit dépassé avec un retour à un nombre de neutrophiles stable et compatible avec l'arrêt du traitement, avec si nécessaire, un maximum de 28 jours de traitement.
  • Il est prévisible qu'au jour 14 après la greffe de moelle, 50% des patients auront récupéré un nombre de neutrophiles normal ou compatible, avec l'arrêt du traitement.

GRANOCYTE ® 13 est utilisé chez les patients de surface corporelle jusqu'à 0,7 m².
GRANOCYTE® 34 peut être utilisé chez les patients de surface corporelle allant jusqu'à 1,8 m².
Présentations et dosages
GRANOCYTE 13 MUI/ml en seringue - Boite de 1
GRANOCYTE 34 MUI/ml en seringue - Boites de 1
GRANOCYTE 34 MUI/ml en seringue préremplie - Boite de 1
Médicaments liés à cette pathologie
Pour aller plus loin
Mode d'administration
GRANOCYTE® est à administrer en injection sous la peau (voie sous-cutanée) ou par voie intra-veineuse (voie IV). 

1 - Préparation de la solution reconstituée.
  • Ajouter de façon aseptique le contenu extractible d’une seringue préremplie au flacon de GRANOCYTE en utilisant l’aiguille 19G.
  • Agiter doucement jusqu’à dissolution complète. Ne pas agiter vigoureusement.
  • La solution parentérale reconstituée est limpide et exempte de particules. Prélever le volume nécessaire de la solution reconstituée du flacon, en utilisant l’aiguille 19G.
  • Administrer immédiatement par voie sous-cutanée, en utilisant l’aiguille 26G.

1.2 - En cas d'administration par voie IV : dilution de la solution reconstituée.
  • GRANOCYTE est compatible avec les dispositifs habituels pour administration injectable après dilution :
    • Soit dans une solution de chlorure de sodium à 0,9% (poches en chlorure de polyvinyle ou flacons en verre).
    • Soit dans une solution de glucose à 5% (flacons en verre).
  • Une dilution de GRANOCYTE 34 Millions UI/ml à une concentration finale de moins de 0,32 millions d'Unités Internationales/ml (2,5 µg/ml) n'est pas recommandée. Un flacon de GRANOCYTE 34 Millions UI/ml reconstitué ne doit en aucun cas être dilué dans plus de 100 ml.
  • Tout produit ou solution non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Injection par voie sous-cutanée.

2 - Choisir un site d’injection.
  • Les bons sites d’injection se situent en haut de la cuisse et sur l’abdomen, mais loin du nombril.
  • Changer de site d’un jour à l’autre.

3 - Se laver les mains. Désinfecter le site d’injection avec un tampon antiseptique.

4 - Pincer un pli de peau entre le pouce et l'index.
  • Enfoncer l’aiguille complètement, puis pousser le piston avec le pouce aussi loin que possible afin d’injecter la totalité du liquide. 
  • Lorsque le piston a été poussé aussi loin que possible, retirer l’aiguille et arrêter de pincer la peau.
  • Lorsque l’aiguille est retirée de la peau, il se peut qu’il y ait un petit saignement au point d’injection. Dans ce cas, appuyer sur le point d’injection avec un tampon antiseptique pendant quelques secondes après l’injection.

Injection par voie intra-veineuse.

2 - Dilution de la solution reconstituée.
  • GRANOCYTE est compatible avec les dispositifs habituels pour administration injectable après dilution :
    • Soit dans une solution de chlorure de sodium à 0,9% (poches en chlorure de polyvinyle ou flacons en verre).
    • Soit dans une solution de glucose à 5% (flacons en verre).
  • Une dilution de GRANOCYTE 34 Millions UI/ml à une concentration finale de moins de 0,32 millions d'Unités Internationales/ml (2,5 µg/ml) n'est pas recommandée. Un flacon de GRANOCYTE 34 Millions UI/ml reconstitué ne doit en aucun cas être dilué dans plus de 100 ml.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Effets indésirables les plus fréquents
Affections hématologiques et du système lymphatique : leucocytose,
thrombocytopénie, augmentation du volume de la rate.

Affections du système nerveux : céphalées, fatigue. 

Affections gastro-intestinales : douleurs abdominales. 

Affections musculo-squelettiques et systémiques : douleurs musculo-squelettiques, douleurs. 

Troubles généraux et anomalies au site d’administration : réactions au site d'injection. 

Affections hépato-biliaires : elévation des ASAT/ALAT,
elévation des phosphatases alcalines.

Elévation du taux de LDH.

Autres : se référer au RCP.
Conduite à tenir en cas d'effets indésirables
Douleurs osseuses & musculaires, asimples : ces douleurs peuvent être soulagées par des anti-douleurs classiques.

Douleurs musculo-squelettiques lentement réversibles (arthromyalgies, crampes)

Proposition de prise en charge médicale (Fiche Onco-Occitanie ONCOMIP) :
  • HEXAQUINE et/ou des compléments en calcium et/ou magnésium
  • Eviter l’utilisation prolongée du paracétamol (risque de toxicité hépatique) 
  • Corticothérapie type SOLUPRED 40mg par jour pendant 3 jours
  • S'hydrater fréquemment
  • Ne pas faire de gestes répétitifs

Anomalies transitoires des analyses sanguines y compris celles liées à la fonction hépatique : ceci ne nécessite pas habituellement de précautions supplémentaires, les résultats revenant à la normale après l’arrêt du traitement.

Arrêter la prise de GRANOCYTE et prévenir immédiatement le médecin dans les cas suivants :
  • Douleurs dans la partie supérieure gauche de l'abdomen ou dans l'épaule gauche, signe d’augmentation du volume de la rate. 
  • Réaction allergique grave = “choc anaphylactique”. 
    • Il s’agit d’une réaction soudaine, menaçant le pronostic vital.
    • Les signes incluent : sensation de malaise, faiblesse, difficultés respiratoires ou gonflement du visage.
  • Problèmes respiratoires. Les signes incluent : toux, fièvre ou essoufflement. Il peut s’agir d’un syndrome de détresse respiratoire aigu (SDRA).
  • En cas de « Syndrome de Fuite Capillaire » qui provoque une fuite du plasma des petits vaisseaux sanguins dans le corps et nécessite une prise en charge médicale urgente. Syndrome d'apparition rapide, associant un ou plusieurs des effets indésirables suivants :
    • Boursouflure ou gonflement, qui peuvent être associés à une baisse de la fréquence mictionnelle,
    • Difficultés respiratoires,
    • Gonflement abdominal et ballonnement, et sensation de fatigue générale.
Conduite à tenir en cas d'oubli de dose
Il est nécessaire de contacter son médecin qui dictera la conduite à tenir. Ne pas prendre de dose double pour compenser la dose oubliée.
 
En cas de surdosage
Aucune toxicité liée à la dose n’a été observée dans les études cliniques. Chez l'homme, des doses jusqu'à 40 µg/kg/j n'ont pas entraîné d'effet toxique, à l'exception de douleurs osseuses et musculaires.

En cas de surdosage, il est recommandé que le patient soit surveillé afin de détecter tout signe ou symptôme évoquant des effets indésirables et qu’un traitement symptomatique approprié soit immédiatement instauré.
En cas d'arrêt du traitement
La décision d’arrêter d’utiliser GRANOCYTE® doit être discutée avec le médecin. Les symptômes peuvent revenir à l’arrêt du traitement.
Situations particulières
Chez les enfants atteints de LAL (Leucémie Aiguë Lymphoblastique) : 
  • Un risque augmenté de leucémie aiguë myéloïde secondaire ou de syndrome myélodysplasique associé aux G-CSFs a été rapporté chez des enfants atteints de LAL.
  • Par conséquent, GRANOCYTE® devrait être utilisé chez les enfants, en particulier ceux dont le pronostic à long terme est favorable, uniquement après avoir soigneusement évalué le rapport bénéfices à court terme versus risques à long terme.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés.


L'utilisation de GRANOCYTE® n'est pas recommandée dans les 24 heures précédant ou suivant une chimiothérapie cytotoxique.
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients.

GRANOCYTE® ne doit pas être administré en même temps qu'une chimiothérapie cytotoxique.

GRANOCYTE® ne doit pas être utilisé pour augmenter l'intensité de la dose d'une chimiothérapie cytotoxique au-delà des dosages et des associations établis, car le médicament peut réduire la myélotoxicité sans avoir d'effet sur la toxicité globale des chimiothérapies.

GRANOCYTE® ne doit pas être administré à des patients :
  • souffrant de néoplasie myéloïde autre qu'une leucémie aiguë myéloïde de novo ;
  • âgés de moins de 55 ans et souffrant de leucémie aiguë myéloïde de novo et/ou
  • souffrant de leucémie aiguë myéloïde de novo avec cytogénétique favorable : t (8;21), t (15;17) et inv (16).
Grossesse et allaitement
Source
Grossesse 
  • En prévision d’une grossesse / En préconceptionnel
    • Une consultation préconceptionnelle est souhaitable afin de faire le point sur la pathologie et son traitement en vue d’une future grossesse.
    • Si un G-CSF recombinant est nécessaire à la prise en charge de la neutropénie, il peut être poursuivi dans la perspective d’une grossesse.
  • Découverte d’une grossesse pendant le traitement
    • Rassurer la patiente quant au risque malformatif du G-CSF recombinant.
    • Pour la suite de la grossesse, si le traitement doit être poursuivi, voir ci-dessous « Traiter une femme enceinte ».
  • Traiter une femme enceinte
      • Si un traitement préventif ou curatif de la neutropénie est nécessaire, en raison du bénéfice thérapeutique, un G-CSF recombinant peut être utilisé quel que soit le terme de la grossesse.

Allaitement 
Au vu des données disponibles sur le G-CSF et l’allaitement (cf. Etat des connaissances), son utilisation est envisageable chez une femme qui allaite.
Conditions de prescription et de délivrance
Source Meddispar
Médicament à prescription initiale hospitalière trimestrielle établie par tout prescripteur. 

Durée de validité de la prescription initiale hospitalière : 3 mois. 

Durée maximale de prescription : 3 mois. 

Renouvellement : Ordonnance de renouvellement de ville établie par tout prescripteur
Présentation simultanée de la PIH datant de moins de 3 mois
Informations médicales
Service d'information médicale du laboratoire Chugaï Pharma France :
  • Par téléphone : 01 56 37 05 20
Commande
Auprès de votre grossiste répartiteur.
Modalités de conservation
Durée de conservation  
  • 30 mois
  • Après reconstitution ou dilution, une utilisation immédiate est recommandée. Toutefois, la stabilité en cours d’utilisation du produit reconstitué ou dilué a été démontrée pendant 24 heures entre +2 °C et +8 °C (au réfrigérateur).

Précautions particulières de conservation  
  • A conserver à une température ne dépassant pas +30 °C.
  • Ne pas congeler.
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