Description de la pathologie
Indications thérapeutiques

NEUPOGEN est indiqué dans la mobilisation de cellules souches progénitrices (CSP) dans le sang circulant.
Population adulte

Posologie du traitement : se référer à la prescription médicale.

Posologie recommandée

La dose recommandée de filgrastim pour la mobilisation de CSP chez les donneurs sains est de 1,0 MUI (10 µg)/kg/jour pendant 4 à 5 jours consécutifs. Les cytaphérèses doivent être commencées au jour 5 et poursuivies jusqu’au jour 6 si nécessaire, afin de collecter une quantité de 4 x 106 cellules CD34+ / kg de poids corporel du receveur.
Informations administratives Posologie population pédiatrique

Posologie du traitement : se référer à la prescription médicale.

Posologie recommandée

La dose recommandée de filgrastim pour la mobilisation de CSP chez les donneurs sains est de 1,0 MUI (10 µg)/kg/jour pendant 4 à 5 jours consécutifs. Les cytaphérèses doivent être commencées au jour 5 et poursuivies jusqu’au jour 6 si nécessaire, afin de collecter une quantité de 4 x 106 cellules CD34+ / kg de poids corporel du receveur.
Présentations et dosages
NEUPOGEN® 48MU/0,5ml (0,96mg/ml) seringue préremplie de 0,5ml - Boite de 1 
NEUPOGEN® 30MU/0,5ml (0,6mg/ml) seringue préremplie de 0,5ml - Boite de 1 
NEUPOGEN® 30MU (0,3 mg/ml) solution injectable en flacon de 1ml - Boite de 5
Description de la pathologie
Indications thérapeutiques

NEUPOGEN® est indiqué dans la réduction de la durée des neutropénies et de l’incidence des neutropénies fébriles chez les patients traités par une chimiothérapie cytotoxique pour une pathologie maligne (à l’exception des leucémies myéloïdes chroniques et des syndromes myélodysplasiques), et dans la réduction de la durée des neutropénies chez les patients recevant une thérapie myélosuppressive suivie de greffe de moelle et présentant un risque accru de neutropénie sévère prolongée.

NEUPOGEN® est indiquée chez les patients, enfants ou adultes, atteints de neutropénies sévères congénitale, cyclique ou idiopathique avec un taux de polynucléaires neutrophiles (PNN) de ≤ 0,5 x 109 /L et des antécédents d’infections sévères ou récurrentes, afin d’augmenter le taux de neutrophiles et de réduire l’incidence et la durée des épisodes infectieux.

NEUPOGEN® est indiqué dans le traitement des neutropénies persistantes (PNN inférieur ou égal à 1,0 x 109 /L) chez les patients infectés par le VIH à un stade avancé, afin de réduire le risque d’infection bactérienne quand les autres options destinées à corriger la neutropénie sont inadéquates.
Population adulte

Posologie du traitement : se référer à la prescription médicale.

1 - Posologie recommandée après chimiothérapie cytotoxique

La dose recommandée de NEUPOGEN® est de 0,5 MU (5 µg)/kg/jour. La première injection de NEUPOGEN® doit être effectuée au moins 24 heures après la fin de la chimiothérapie cytotoxique. 

L'administration quotidienne de NEUPOGEN doit être poursuivie jusqu'à ce que le nadir du nombre de neutrophiles soit dépassé et que ce nombre soit revenu à une valeur normale. Après traitement par une chimiothérapie validée dans les tumeurs solides, les lymphomes et les leucémies lymphoïdes, la durée nécessaire de traitement par NEUPOGEN peut aller jusqu’à 14 jours. 

2 - Après chimiothérapie myéloablative suivie de greffe de moelle osseuse

La dose initiale recommandée de NEUPOGEN est de 1,0 MU (10 µg)/kg/jour.
La première dose de NEUPOGEN devra être administrée au minimum 24 heures après la chimiothérapie cytotoxique et la transfusion de moelle osseuse.

Une fois le nadir du nombre de neutrophiles dépassé, la dose quotidienne de NEUPOGEN devra être adaptée en fonction de la réponse des neutrophiles (voir RCP). 

3 - Chez les patients souffrant de neutropénie chronique sévère (NCS)

Posologie Neutropénie congénitale : la dose initiale recommandée est de 1,2 MU (12 mcg)/kg/jour en dose unique ou en doses fractionnées.

Neutropénie idiopathique ou cyclique : la dose initiale recommandée est de 0,5 MU (5 mcg)/kg/jour en dose unique ou en doses fractionnées.

Ajustement des doses : voir RCP

4 - Chez les patients infectés par le virus VIH

Correction de la neutropénie
La dose initiale recommandée de filgrastim est de 0,1 MUI (1 µg)/kg/jour, elle peut être augmentée par paliers jusqu’à 0,4 MUI (4 µg)/kg/jour pour obtenir et maintenir un taux normal et stable de polynucléaires neutrophiles (PNN > 2,0 x 109 /L). 

Maintien d’un taux normal de polynucléaires neutrophiles
Lorsque la correction de la neutropénie a été obtenue, la dose minimale efficace, pour maintenir un taux de polynucléaires neutrophiles normal doit être recherchée. Il est recommandé d’ajuster la dose initiale en administrant, un jour sur deux, 30 MUI (300 µg)/jour.
Informations administratives Posologie population pédiatrique

Posologie du traitement : se référer à la prescription médicale.

Posologie recommandée chez l'enfant dans la NCS et en cancérologie

Les doses recommandées chez l’enfant sont identiques à celles préconisées chez l’adulte après chimiothérapie cytotoxique myélosuppressive.
Présentations et dosages
NEUPOGEN® 48MU/0,5ml (0,96mg/ml) seringue préremplie de 0,5ml - Boite de 1 
NEUPOGEN® 30MU/0,5ml (0,6mg/ml) seringue préremplie de 0,5ml - Boite de 1 
NEUPOGEN® 30MU (0,3 mg/ml) solution injectable en flacon de 1ml - Boite de 5
Mode d'administration
NEUPOGEN® est à administrer en injection sous la peau (voie sous-cutanée). L’auto-injection est possible après une courte formation délivrée par un professionnel de santé.

NEUPOGEN® doit être administré de façon quotidienne par voie sous-cutanée ou en perfusion intraveineuse de 30 minutes, la solution de NEUPOGEN étant alors diluée dans une solution de glucose à 5 %. La préférence doit être donnée à la voie sous-cutanée dans la majorité des cas.

Le choix de la voie d’administration doit être fait au cas par cas.

En cas de dilution
  • NEUPOGEN peut être dilué dans une solution de glucose à 5 %.
  • Une dilution à une concentration finale inférieure à 0,2 MU (2 µg)/mL n'est en aucun cas recommandée.
  • Pour des patients traités par le filgrastim dilué à des concentrations inférieures à 1,5 MU (15 µg)/mL, il faut ajouter du sérum albumine humaine (SAH) afin d'obtenir une concentration finale de 2 mg/mL.
Exemple : Dans un volume d'injection final de 20 mL, il faut ajouter aux doses de filgrastim inférieures à 30 MU (300 µg), 0,2 mL de SAH (Ph. Eur.) à 20 %.
  • Après dilution dans une solution de glucose à 5 %, NEUPOGEN est compatible avec le verre et diverses matières plastiques, incluant le PVC, la polyoléfine (un copolymère de polypropylène et de polyéthylène) et le polypropylène.

En cas d'injection par voie sous-cutanée avec la seringue pré remplie

1 - Se laver les mains.
2 - Sortir une seringue de l’emballage et retirer le capuchon protecteur de l’aiguille d’injection. Les seringues comportent des graduations qui permettent, si nécessaire, une utilisation partielle du contenu. Chaque graduation correspond à un volume de 0,1 mL.
3 - Nettoyer la peau au niveau du site d’injection à l’aide d’une compresse imbibée d’alcool.
4 - Pincer la peau entre le pouce et l’index pour former un pli.
5 - Insérer l’aiguille dans le pli de peau d’un mouvement sec et rapide. Injecter la solution le médicament. 
6 - Après utilisation, placer le dispositif d'injection dans un collecteur adapté et à ramener à la pharmacie. Le récipient ne doit pas être recyclé. 
 
Effets indésirables les plus fréquents
Infections et infestations : Septicémie, Bronchite, Infections des voies respiratoires supérieures, Infections des voies urinaires.

Affections hématologiques et du système lymphatique : Thrombocytopénie,
Anémie, Splénomégalie, Diminution de l’hémoglobinémie.

Troubles du métabolisme et de la nutrition : Diminution de l’appétit, Elévation du taux de lactate déshydrogénase dans le sang.

Affections psychiatriques : Insomnie

Affections du système nerveux : Céphalées, Sensation vertigineuse, Hypoesthésie, Paresthésie.

Affections vasculaires : Hypertension , Hypotension

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales : Hémoptysie, Dyspnée, Toux, Douleurs oropharyngéesa,  Epistaxis

Affections gastro-intestinales : Diarrhée, Vomissements, Nausées, Douleurs buccales
Constipation

Affections hépatobiliaires : Hépatomégalie, Elévation des phosphatases alcalines dans le sang.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané :  Alopécie, Rash, Erythème

Affections musculo-squelettiques et systémiques : Douleurs musculo-squelettiques, Douleurs musculo-squelettiques.

Affections du rein et des voies urinaires : Dysurie, Hématurie

Troubles généraux et anomalies au site d’administration : Fatigue, Inflammation des muqueuses, Pyrexie, Douleurs thoraciques, Douleur, Asthénie, Malaise, Œdème périphérique.

Lésions, intoxications et complications liées aux procédures : Réaction à la transfusion

 
Conduite à tenir en cas d'effets indésirables
Hypersensibilité
Des cas d’hypersensibilité, incluant des réactions anaphylactiques, ont été observés chez des patients traités par NEUPOGEN, lors du traitement initial ou des traitements suivants. Le traitement par NEUPOGEN doit être interrompu de façon définitive chez les patients présentant une hypersensibilité cliniquement significative. Ne pas administrer NEUPOGEN chez les patients ayant des antécédents d’hypersensibilité au filgrastim et pegfilgrastim.

Effets indésirables pulmonaires
Après administration de G-CSF, des effets indésirables pulmonaires ont été rapportés, en particulier, des maladies pulmonaires interstitielles. Les risques peuvent être majorés chez les patients ayant des antécédents récents d’infiltration pulmonaire ou de pneumonie. L’apparition de signes pulmonaires, tels que toux, fièvre et dyspnée associés à des signes radiologiques d’infiltration pulmonaire avec détérioration de la fonction pulmonaire peuvent être des signes préliminaires d’un syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA). NEUPOGEN doit être arrêté et un traitement approprié doit être initié.

Glomérulonéphrite
Une glomérulonéphrite a été rapportée chez les patients traités par filgrastim et pegfilgrastim. Généralement, les épisodes de glomérulonéphrite ont été résolus après une réduction de dose ou l’arrêt du traitement par filgrastim et pegfilgrastim. Une surveillance des analyses d’urine est recommandée.

Syndrome de fuite capillaire
Un syndrome de fuite capillaire, pouvant menacer le pronostic vital si le traitement est retardé, a été observé après l’administration de facteur de croissance de la lignée granulocytaire et est caractérisé par une hypotension, une hypoalbuminémie, des œdèmes et une hémoconcentration. Les patients développant des symptômes du syndrome de fuite capillaire doivent être étroitement surveillés et recevoir un traitement symptomatique standard, qui peut inclure un recours à des soins intensifs 

Douleurs musculo-squelettiques (arthromyalgies, crampes)
Lentement réversibles
Proposition de prise en charge médicale (Fiche Onco-Occitanie ONCOMIP) :
  • HEXAQUINE et/ou des compléments en calcium et/ou magnésium
  • Eviter l’utilisation prolongée du paracétamol (risque de toxicité hépatique) 
  • Corticothérapie type SOLUPRED 40mg par jour pendant 3 jours
  • S'hydrater fréquemment
  • Ne pas faire de gestes répétitifs.

Asthénie
Rester le plus actif possible : l’exercice physique augmente la résistance à l’effort.

Diarrhées
  • Surveillance de la fréquence des selles et des signes de retentissement clinique (signes de déshydratation, poids, fonction rénale).
  • Traitement symptomatique : conseils d’hydratation orale, fractionnement des repas, limitation des aliments riches en fibres. Traitement médicamenteux par LOPERAMIDE.

 
Conduite à tenir en cas d'oubli de dose
Il est nécessaire de contacter son médecin qui dictera la conduite à tenir. Ne pas prendre de dose double pour compenser la dose oubliée. 
En cas de surdosage
Les effets d'un surdosage de NEUPOGEN n'ont pas été établis. L'arrêt du traitement par NEUPOGEN est suivi habituellement d'une chute de 50 % des polynucléaires neutrophiles circulants en 1 à 2 jours et d'une normalisation de leur taux en 1 à 7 jours.

En cas de surdosage, il est recommandé que le patient soit surveillé afin de détecter tout signe ou symptôme évoquant des effets indésirables et qu’un traitement symptomatique approprié soit immédiatement instauré.
En cas d'arrêt du traitement
La décision d’arrêter d’utiliser NEUPOGEN® doit être discutée avec le médecin. Les symptômes peuvent revenir à l’arrêt du traitement.
Situations particulières
Précautions particulières chez les patients porteurs sains du trait drépanocytaire ou atteints d'une anémie falciforme
Des crises drépanocytaires, dans certains cas d’issue fatale, ont été rapportées lors de l’utilisation de NEUPOGEN chez des patients porteurs sains du trait drépanocytaire ou atteints d’anémie falciforme. Le médecin doit faire preuve de prudence lors de la prescription de NEUPOGEN chez les patients porteurs sains du trait drépanocytaire ou atteints d’anémie falciforme.

Ostéoporose
Une surveillance de la densité osseuse peut être indiquée chez les malades ayant un terrain ostéoporotique et dont le traitement par NEUPOGEN est prévu pour une durée supérieure à 6 mois.

Voir RCP rubrique mise en garde et précautions d'emploi 
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients. 
Grossesse et allaitement
Source
Grossesse
Il n'existe pas ou peu de données portant sur l’utilisation du filgrastim chez la femme enceinte. NEUPOGEN n’est pas recommandé pendant la grossesse.

Allaitement
Il n’existe pas de données sur le passage du filgrastim / des métabolites dans le lait maternel. Le risque pour les nouveaux-nés / nourrissons ne peut être exclu. La décision d’interrompre l’allaitement ou d’interrompre le traitement par NEUPOGEN doit être prise en tenant compte du bénéfice de l’allaitement maternel pour l’enfant et du bénéfice du traitement pour la femme.
Conditions de prescription et de délivrance
Source Meddispar
Médicament à prescription initiale hospitalière trimestrielle. 

Durée de validité de la prescription initiale hospitalière : 3 mois

Durée maximale de prescription : 3 mois
Informations médicales
Service d’information médicale AMGEN :
  • Par téléphone :  09 69 36 33 63
Commande
Auprès de votre grossiste répartiteur.

Directement auprès du laboratoire AMGEN : 09 69 36 33 63
Modalités de conservation
Durée de conservation  : 36 mois.

La stabilité physico-chimique de la solution diluée pour perfusion a été démontrée pendant 24 heures à une température comprise entre 2°C et 8°C. D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement.

S'il n'est pas utilisé immédiatement, la durée et les conditions de conservation du produit sont sous la responsabilité de l'utilisateur et la durée de conservation ne devrait normalement pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2°C et 8°C, à moins que la reconstitution ait été effectuée sous conditions aseptiques validées et contrôlées.

Précautions particulières de conservation  

A conserver entre 2°C et 8°C.

Pour les conditions de conservation du médicament après dilution, voir la rubrique 6.3 du RCP.

Une exposition accidentelle à la congélation n’affecte pas la stabilité de NEUPOGEN.
Conserver le flacon dans l’emballage extérieur pour le protéger de la lumière.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.