Description de la pathologie
Indications thérapeutiques

PUREGON est indiqué pour le traitement de l’infertilité féminine en cas d'anovulation (y compris le syndrome des ovaires polykystiques - SOPK) chez les femmes ne répondant pas au traitement par le citrate de clomifène.
Population adulte

Posologie du traitement : se référer à la prescription médicale.

Il existe de grandes variations inter- et intra-individuelles dans la réponse ovarienne aux gonadotrophines exogènes. De ce fait, il est impossible de définir un schéma posologique unique. La posologie sera donc ajustée individuellement en fonction de la réponse ovarienne.
  • Ceci nécessite une évaluation échographique du développement folliculaire.
  • La détermination simultanée des taux d'estradiol sérique peut également être utile.

Lors de l'utilisation du stylo injecteur, il faut noter que le stylo est un dispositif de précision qui délivre exactement la dose pour laquelle il a été réglé. Il a été montré qu'en moyenne, une quantité plus importante de 18 % de FSH est délivrée par le stylo comparativement à une seringue conventionnelle.
  • Ceci peut être particulièrement important lors du passage d'une seringue conventionnelle à un stylo injecteur au cours d'un cycle de traitement.
  • En particulier, lors du passage d'une seringue à un stylo, des petits ajustements de doses peuvent être nécessaires pour éviter qu'une dose trop forte ne soit donnée. 

D’après les résultats des études cliniques comparatives, il est recommandé d'administrer PUREGON à une posologie totale plus faible sur une plus courte période de traitement que celle généralement utilisée pour la FSH urinaire, non seulement pour optimiser la maturation folliculaire, mais aussi pour réduire le risque d'hyperstimulation ovarienne non souhaitée.

L'expérience clinique avec PUREGON est basée sur un traitement pendant trois cycles dans les deux indications. L'expérience pratique en FIV a montré que le taux de succès du traitement reste le même pendant les quatre premières tentatives et diminue progressivement par la suite.

Posologie recommandée 

Un traitement séquentiel est recommandé, commençant par l'administration quotidienne de 50 UI de Puregon.

La dose initiale est maintenue pendant au moins sept jours.

En l'absence de réponse ovarienne, la dose quotidienne est ensuite progressivement augmentée jusqu'à ce que la croissance folliculaire et/ou les concentrations plasmatiques d'estradiol indiquent que la réponse pharmacodynamique est adéquate.
  • Pour les concentrations d'estradiol, une augmentation quotidienne de 40 à 100 % est considérée comme optimale.
  • La dose quotidienne est ensuite maintenue jusqu'à l'obtention de conditions préovulatoires. Ces conditions sont obtenues lorsque l'échographie met en évidence un follicule dominant d'au moins 18 mm de diamètre et/ou lorsque les concentrations plasmatiques d'estradiol atteignent 300 à 900 picogrammes/mL (1 000 à 3 000 pmol/L).
Sept à 14 jours de traitement suffisent habituellement à créer ces conditions.
  • L'administration de Puregon est alors interrompue et l'ovulation peut être induite par 4 administration de gonadotrophine chorionique humaine (hCG).

Si le nombre de follicules répondeurs est trop élevé ou si les concentrations d'estradiol augmentent trop rapidement (plus d'un doublement par jour pendant deux ou trois jours consécutifs), la dose quotidienne devra être réduite.

Comme les follicules de plus de 14 mm peuvent conduire à une grossesse, la présence de multiples follicules préovulatoires de plus de 14 mm fait courir le risque de grossesses multiples.
  • Dans ce cas, l'hCG ne sera pas administrée et la grossesse devra être évitée pour prévenir une grossesse multiple.
Informations administratives Posologie population pédiatrique

Pas d'indication chez l'enfant.
Présentations et dosages
PUREGON 300 UI/0,36 ml S inj Cart+6Aig - Boite de 1
PUREGON 600 UI/0,72 ml S inj Cart+6Aig - Boite de 1
PUREGON 900 UI/1,08 ml S inj Cart+9Aig - Boite de 1
Description de la pathologie
Indications thérapeutiques

Déficience de la spermatogenèse due à un hypogonadisme hypogonadotrope chez les hommes adultes.
Population adulte

Posologie du traitement : se référer à la prescription médicale.

Posologie recommandée 
  • 450 UI/semaine, de préférence répartie en 3 doses de 150 UI, en association avec l'hCG.
  • Le traitement par Puregon et l’hCG devra être poursuivi pendant au moins 3 à 4 mois avant d'obtenir une amélioration de la spermatogenèse.
  • Afin d’évaluer la réponse, une analyse du sperme est recommandée 4 à 6 mois après l’initiation du traitement.
  • Si un patient n’a pas répondu après cette période, le traitement combiné peut être poursuivi ; l'expérience clinique actuelle montre qu'un traitement pendant 18 mois voire plus peut être nécessaire pour obtenir une spermatogenèse.
Informations administratives Posologie population pédiatrique

Pas d'indication chez l'enfant.
Présentations et dosages
PUREGON 300 UI/0,36 ml S inj Cart+6Aig - Boite de 1
PUREGON 600 UI/0,72 ml S inj Cart+6Aig - Boite de 1
PUREGON 900 UI/1,08 ml S inj Cart+9Aig - Boite de 1
Description de la pathologie
Indications thérapeutiques

Hyperstimulation ovarienne contrôlée pour induire le développement de follicules multiples dans le cadre des programmes de procréation médicalement assistée [par exemple, fécondation in vitro avec transfert d'embryon (FIVETE), transfert de gamètes dans les trompes (GIFT), injection intracytoplasmique de spermatozoïde (ICSI)].
Population adulte

Posologie du traitement : se référer à la prescription médicale.

Il existe de grandes variations inter- et intra-individuelles dans la réponse ovarienne aux gonadotrophines exogènes. De ce fait, il est impossible de définir un schéma posologique unique. La posologie sera donc ajustée individuellement en fonction de la réponse ovarienne.
  • Ceci nécessite une évaluation échographique du développement folliculaire.
  • La détermination simultanée des taux d'estradiol sérique peut également être utile.

Lors de l'utilisation du stylo injecteur, il faut noter que le stylo est un dispositif de précision qui délivre exactement la dose pour laquelle il a été réglé. Il a été montré qu'en moyenne, une quantité plus importante de 18 % de FSH est délivrée par le stylo comparativement à une seringue conventionnelle.
  • Ceci peut être particulièrement important lors du passage d'une seringue conventionnelle à un stylo injecteur au cours d'un cycle de traitement.
  • En particulier, lors du passage d'une seringue à un stylo, des petits ajustements de doses peuvent être nécessaires pour éviter qu'une dose trop forte ne soit donnée. 

D’après les résultats des études cliniques comparatives, il est recommandé d'administrer PUREGON à une posologie totale plus faible sur une plus courte période de traitement que celle généralement utilisée pour la FSH urinaire, non seulement pour optimiser la maturation folliculaire, mais aussi pour réduire le risque d'hyperstimulation ovarienne non souhaitée.

L'expérience clinique avec PUREGON est basée sur un traitement pendant trois cycles dans les deux indications. L'expérience pratique en FIV a montré que le taux de succès du traitement reste le même pendant les quatre premières tentatives et diminue progressivement par la suite.

Posologie recommandée

Les protocoles de stimulation utilisés sont divers.

Une dose initiale de 100 à 225 UI est recommandée pendant au moins les quatre premiers jours.
  • Ensuite, la dose peut être ajustée individuellement, en fonction de la réponse ovarienne.
  • Des études cliniques ont montré que des doses d'entretien comprises entre 75 et 375 UI pendant six à douze jours sont suffisantes, un traitement plus long étant néanmoins parfois nécessaire.

PUREGON peut être administré seul ou, pour prévenir une lutéinisation prématurée, en association avec un agoniste ou un antagoniste de la GnRH.
  • Lors de l'utilisation d'un agoniste de la GnRH, une dose totale de PUREGON plus élevée peut être nécessaire pour obtenir une réponse folliculaire adéquate.

La réponse ovarienne est surveillée par échographie. La détermination simultanée des taux d'estradiol sérique peut être utile.
  • Lorsque l'échographie révèle la présence d'au moins trois follicules de 16-20 mm et que la réponse de l'estradiol est satisfaisante (concentrations plasmatiques d'environ 300-400 picogrammes/mL (1 000-1 300 pmol/L) par follicule de diamètre supérieur à 18 mm), la phase finale de maturation des follicules est induite par administration d'hCG.
  • La ponction folliculaire destinée à recueillir les ovocytes est réalisée 34 à 35 heures plus tard.
Informations administratives Posologie population pédiatrique

Pas d'indication chez l'enfant.
Présentations et dosages
PUREGON 300 UI/0,36 ml S inj Cart+6Aig - Boite de 1
PUREGON 600 UI/0,72 ml S inj Cart+6Aig - Boite de 1
PUREGON 900 UI/1,08 ml S inj Cart+9Aig - Boite de 1
Mode d'administration
PUREGON® est à administrer en injection sous la peau (voie sous-cutanée). L’auto-injection est possible après une courte formation délivrée par un professionnel de santé.

1 - Préparation de l’injection
  • Choisir une zone du côté droit ou gauche de l'abdomen, située à au moins 5 centimètres de du nombril.
    • Ne pas faire d’injection dans les 5 centimètres autour de votre nombril ou autour de cicatrices ou d’ecchymoses.
    • Alterner la zone d’injection entre le côté droit et le côté gauche de votre abdomen, selon l’endroit de la dernière injection.
  • Se laver les mains.
  • Nettoyer (sans frotter) la zone choisie pour réaliser l’injection avec un tampon imbibé d'alcool, ou de l’eau et du savon.
  • S'assoir ou s'étendre dans une position confortable de façon à être détendu.


3 - Injection
  • Tenir le stylo dans la main d'écriture. Avec l’autre main, pincer délicatement la zone nettoyée de l'abdomen entre l'index et le pouce pour faire un pli dans la peau.
  • S'assurer de maintenir le pli de la peau pendant toute la durée de l’injection.
  • Tenir le stylo de telle sorte que l’aiguille pointe vers le bas (en faisant un angle de 90° avec la peau). Introduire toute la longueur de l’aiguille dans le pli de la peau.
  • Appuyer sur le piston avec le pouce. Ceci enverra le médicament dans le tissu adipeux de l'abdomen. Terminer l’injection en utilisant tout le médicament du stylo.
  • Retirer l’aiguille du site d’injection en la tirant tout droit. Ne pas orienter l’aiguille vers soi et vers les autres. Il est maintenant possible de relâcher le pli de la peau.

4 - A la fin 
  • Pour éviter les ecchymoses, ne pas frotter le site d’injection après l'injection.
  • Jeter le stylo utilisée dans le container DASRI.
  • Quand le container est plein, le fermer hermétiquement et s'en débarrasser selon les instructions du médecin ou du pharmacien.
Tout médicament ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Effets indésirables les plus fréquents
Chez la femme

Affections du système nerveux : céphalées.

Affections gastro-intestinales : distension abdominale, douleur abdominale.

Affections des organes de reproduction et du sein : SHSO, douleur pelvienne.

Troubles généraux et anomalies au site d’administration : réaction au site d'injection (ecchymose, douleur, rougeur, gonflements et prurit).

Chez l'homme

Affections du système nerveux : céphalées.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané : acné, rash cutané.

Affections des organes de reproduction et du sein : kyste épididymaire, gynécomastie.

Troubles généraux et anomalies au site d’administration : réaction au site d’injection (induration, douleurs).
Conduite à tenir en cas d'effets indésirables
Syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHO)
Un certain degré d’hypertrophie ovarienne est un effet attendu de la stimulation ovarienne contrôlée. Cet effet est plus fréquemment observé chez les femmes présentant un syndrome des ovaires polykystiques et régresse généralement sans traitement.
Le respect de la dose recommandée de GONAL-F® et du schéma thérapeutique permet de limiter au maximum le risque d'hyperstimulation ovarienne (voir RCP).

Un suivi échographique du développement folliculaire et une détermination des taux d’oestradiol doivent être réalisés avant le traitement et surveillés à intervalles réguliers pendant le traitement. Ceci est particulièrement important au début de la stimulation.

En cas d’apparition de signes d’hyperstimulation ovarienne, tels que :
  • un taux sérique d’œstradiol > 5 500 pg/mL ou > 20 200 pmol/L et/ou ≥ 40 follicules au total,
  • une douleur dans la région abdominale basse ainsi que des nausées, vomissements et prise de poids.
Consulter un médecin dès que possible. Dans certains cas, rares mais graves, une hypertrophie des ovaires et d’épanchements de liquide dans l’abdomen ou la cage thoracique peut survenir.

Le traitement doit être interrompu et toute grossesse évitée (ne pas avoir de rapport sexuel ou utiliser des moyens contraceptifs mécaniques pendant au moins 4 jours).
Conduite à tenir en cas d'oubli de dose
Il est nécessaire de contacter son médecin qui dictera la conduite à tenir.

Ne pas prendre de dose double pour compenser la dose oubliée. 
En cas de surdosage
Les effets d’un surdosage avec PUREGON® ne sont pas connus, néanmoins, il existe un risque de survenue d’un syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHO).

En cas de surdosage, il est recommandé que le patient soit surveillé afin de détecter tout signe ou symptôme évoquant des effets indésirables et qu’un traitement symptomatique approprié soit immédiatement instauré.
En cas d'arrêt du traitement
La décision d’arrêter d’utiliser PUREGON® doit être discutée avec le médecin
Situations particulières
Avant de commencer le traitement
L’infertilité du couple devra être évaluée et les éventuelles contre-indications à une grossesse devront être recherchées. Les examens porteront tout particulièrement sur l’hypothyroïdie, l’insuffisance corticosurrénalienne, et l’hyperprolactinémie et des traitements spécifiques seront prescrits.
Les patientes traitées pour stimuler la croissance folliculaire, pour le traitement d’une infertilité anovulatoire ou en vue de techniques d’AMP, peuvent présenter une hypertrophie ou développer une hyperstimulation ovarienne. Le risque de développer de tels événements sera minimisé si l’on se conforme à la posologie recommandée, au schéma thérapeutique et si le traitement est étroitement surveillé.

Présence d'alcool benzylique 
  • L’alcool benzylique peut provoquer des réactions anaphylactoïdes. De grandes quantités d’alcool benzylique peuvent provoquer une acidose métabolique.
  • Des précautions particulières doivent être prises lors de la prescription de Puregon à des femmes enceintes ou qui allaitent, et aux patients atteints de maladies hépatiques ou rénales.

Grossesse multiple
Comparé à une conception naturelle, le risque de grossesse multiple est plus élevé chez les patientes entreprenant une induction de l’ovulation. La majorité de ces grossesses multiples sont gémellaires. Les patientes devront être informées des risques éventuels de grossesse multiple avant le début du traitement.

Fausse couche
Le risque de fausse couche spontanée ou d’avortement est plus élevé chez les patientes entreprenant une stimulation de la croissance folliculaire dans le cadre d’une induction de l’ovulation ou des techniques d’AMP que dans le cas d’une conception naturelle.

Grossesse ectopique (extra-utérine)
Les femmes ayant des antécédents de pathologie tubaire sont à risque de grossesse ectopique, que la grossesse ait été obtenue spontanément ou dans le cadre de traitements pour l’infertilité. La prévalence de grossesse ectopique rapportée après AMP est plus élevée que dans la population générale.

Accidents thromboemboliques
Chez les femmes atteintes d’une maladie thromboembolique actuelle ou récente ou présentant des facteurs de risque généralement reconnus d’accidents thromboemboliques, comme des antécédents personnels ou familiaux, le traitement par gonadotrophines peut accroître le risque d’aggravation ou de survenue de tels accidents. Chez ces femmes, le rapport bénéfices/risques d’un traitement par gonadotrophines doit être évalué.
Contre-indications
Chez les hommes et les femmes

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients.

Tumeurs de l'ovaire, du sein, de l'utérus, du testicule, de l'hypophyse ou de l’hypothalamus.

Insuffisance gonadique primaire.


Chez les femmes.

Saignements vaginaux de cause non déterminée.

Kystes ovariens ou hypertrophie ovarienne, sans relation avec un syndrome des ovaires polykystiques (SOPK).

Malformations des organes génitaux incompatibles avec une grossesse.

Myomes utérins incompatibles avec la grossesse.
Grossesse et allaitement
Source
Grossesse
L’utilisation de PUREGON n’est pas indiquée pendant la grossesse.
Dans le cas d’une exposition involontaire en cours de grossesse, les données cliniques ne sont pas suffisantes pour exclure un effet tératogène de la FSH recombinante. Cependant, à ce jour, aucun risque malformatif particulier n’a été rapporté. Aucun effet tératogène n’a été observé au cours des études chez l’animal.

Allaitement
Il n’y a pas d’information disponible à partir des données des études cliniques ou animales sur l’excrétion de la follitropine bêta dans le lait maternel.
Il est peu probable que la follitropine bêta soit excrétée dans le lait maternel en raison de son haut poids moléculaire. Cependant, dans cette éventualité, la follitropine bêta serait dégradée dans le tractus gastro-intestinal de l’enfant.

La follitropine bêta est susceptible d’affecter la production de lait.
Conditions de prescription et de délivrance
Source Meddispar
Médicament à prescription initiale réservée à certains spécialistes, à surveillance particulière pendant le traitement et dont le renouvellement est restreint. 

Prescription réservée à certains médecins spécialistes : 
  • en endocrinologie
  • en gynécologie
  • en maladies métaboliques
  • en obstétrique
  • en urologie

Surveillance pendant le traitement : 
  • Surveillance particulière effectuée par le médecin selon les modalités prévues par l’AMM.
  • Pas de mention spécifique portée sur l’ordonnance conditionnant la dispensation du médicament par le pharmacien.

Durée maximale de prescription : 1 an. 
Informations médicales
Service d’information médicale ORGANON :
Commande
Auprès de votre grossiste répartiteur.

Directement auprès du laboratoire ORGANON :
Modalités de conservation
Durée de conservation

3 ans

Une fois le joint d’obturation en caoutchouc de la cartouche percé par une aiguille, le produit peut être conservé pendant un maximum de 28 jours.

Précautions particulières de conservation

A conserver au réfrigérateur (entre 2ºC et 8ºC).

Ne pas congeler.

Conserver la cartouche dans l’emballage extérieur.

Pour plus de facilité, Puregon peut être conservé par le patient à une température ne dépassant pas 25°C pendant une période unique ne dépassant pas 3 mois. 

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.