Description de la pathologie
Indications thérapeutiques

Induction de l'ovulation pour le traitement de la stérilité dans les anovulations d'origine hypothalamique.

Selon la classification des anovulations par l'OMS, seules la classe I et la classe IIa en cas d'échec de citrate de clomifène relèvent de l'administration de GnRH.
Population adulte

Posologie du traitement : se référer à la prescription médicale.

Posologie recommandée

La dose de gonadoréline est fixée en fonction de la sévérité du déficit fonctionnel ou organique en GnRH.

La posologie recommandée est de 10 µg à 20 µg par pulse toutes les 90 minutes. 
  • L'intervalle d'administration de 90 minutes peut être modifié et porté à 120 minutes, si nécessaire.

La dose initiale en sous-cutanée est de 10 µg.
  • Dans le cas où la posologie se révèle inefficace la dose peut être augmentée progressivement jusqu'à 20 µg par pulse.

Si l'ovulation n'a pas eu lieu, le traitement est renouvelé. Le contrôle du traitement est effectué par la mesure de la température basale et éventuellement par monitorage échographique.
  • Le traitement pulsatile par gonadoréline est généralement poursuivi au-delà de la période de l'ovulation pendant la phase lutéale.
  • Il peut être poursuivi jusqu'à l'apparition des règles ou jusqu'à l'implantation d'un ovule fécondé.
  • Alternativement, la fonction du corps jaune peut être soutenue par l'administration intramusculaire de hCG exogène (1 500 UI) à intervalle de 3 jours ou de progestérone pendant 14 jours.
Informations administratives Posologie population pédiatrique

Pas d'indication chez l'enfant.
Présentations et dosages
LUTRELEF 3.2mg/10mL, poudre et solvant pour solution injectable - Boîte de 1
Mode d'administration
LUTRELEF® est à administrer sous la peau (voie sous-cutanée) de manière pulsatile (chronique-intermittente).

LUTRELEF contient un flacon de poudre et un flacon de solvant. La poudre doit être mélangée au solvant. La solution reconstituée est ensuite administrée à l’aide du dispositif suivant : le système LutrePulse.

Conseils :
  • Les instructions précises sur la façon de reconstituer LUTRELEF et d’utiliser l’auto-injecteur LutrePulse, y compris la manière de changer l’auto-injecteur tous les trois jours, sont décrites dans le guide d’utilisation joint à l’auto-injecteur LutrePulse.
  • LutrePulse est activé par une télécommande programmée par le médecin ou l’infirmière.
  • Le médecin ou l’infirmière indiqueront comment utiliser la télécommande LutrePulse.
  • La télécommande LutrePulse devra être rapportée au médecin ou à l’infirmière à l’issue du traitement.
  • L’auto-injecteur LutrePulse est conditionné dans le set LutrePulse ou séparément.

1 - Reconstitution de la solution injectable.
  • Se munir d'1 boîte de LUTRELEF (contenant 1 flacon de poudre + 1 flacon de solvant), 1 seringue et 1 aiguille pour la reconstitution.
  • Fixer l’aiguille sur la seringue et prélever 3,2 mL de solvant pour solution injectable.
  • Préparer la solution injectable en introduisant les 3,2 mL de solvant dans le flacon de poudre LUTRELEF. 
    • Pour faciliter l’opération, injecter le solvant en plaçant l’aiguille contre la paroi interne du flacon.
  • La solution doit être claire et incolore.

2 - Remplir le réservoir de l'auto-injecteur LutrePulse.
  • Utiliser 1 auto-injecteur LutrePulse conditionné avec une seringue et une aiguille pour le remplissage.
  • Utiliser uniquement la seringue et l’aiguille fournies avec chaque auto-injecteur sous peine de l’endommager.
  • Sortir du sachet l’auto-injecteur LutrePulse ainsi que l’aiguille et la seringue qui se trouvent dans le même sachet.
  • Fixer l’aiguille sur la seringue.
  • Aspirer de l’air dans la seringue jusqu’au repère ≪ MAX ≫.
  • Insérer l’aiguille dans le flacon de la solution reconstituée LUTRELEF et y injecter l’air.
  • Retourner le flacon et la seringue.
  • Prélever la solution dans la seringue, en éliminant toutes les bulles d’air.
  • Remplir jusqu’au repère ≪ MAX ≫ (l’auto-injecteur doit être rempli avec 2mL de solution reconstituée).
  • Retirer la seringue du flacon.
  • Insérer l’aiguille dans l’orifice de remplissage de l’auto-injecteur.
  • Injecter les 2,0 mL de la solution dans l’auto-injecteur LutrePulse.
  • Eliminer la solution restante du flacon.
  • La durée d’utilisation de l’auto-injecteur LutrePulse est de 3 jours.

3 - La durée d’utilisation d’un auto-injecteur LutrePulse est de 3 jours.

Après 3 jours d’utilisation, l’auto-injecteur LutrePulse doit être jeté.

Pour poursuivre le traitement, le contenu d’un nouveau flacon de poudre de LUTRELEF devra être reconstitué et la solution ainsi obtenue sera injectée dans le réservoir d’un nouvel auto-injecteur LutrePulse.
Effets indésirables les plus fréquents
Affections vasculaires : thrombophlébite superficielle. 

Troubles généraux et anomalies au site d'administration : réactions au site d'injection (douleur, induration, prurit, urticaire, inflammation, infection, thrombophlébite superficielle légère ou hématome au site du cathéter).
Conduite à tenir en cas d'effets indésirables
Syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHO)
Un certain degré d’hypertrophie ovarienne est un effet attendu de la stimulation ovarienne contrôlée. Cet effet est plus fréquemment observé chez les femmes présentant un syndrome des ovaires polykystiques et régresse généralement sans traitement.
Le respect de la dose recommandée de GONAL-F® et du schéma thérapeutique permet de limiter au maximum le risque d'hyperstimulation ovarienne (voir RCP).

Un suivi échographique du développement folliculaire et une détermination des taux d’oestradiol doivent être réalisés avant le traitement et surveillés à intervalles réguliers pendant le traitement. Ceci est particulièrement important au début de la stimulation.

En cas d’apparition de signes d’hyperstimulation ovarienne, tels que :
  • un taux sérique d’œstradiol > 5 500 pg/mL ou > 20 200 pmol/L et/ou ≥ 40 follicules au total,
  • une douleur dans la région abdominale basse ainsi que des nausées, vomissements et prise de poids.
Consulter un médecin dès que possible. Dans certains cas, rares mais graves, une hypertrophie des ovaires et d’épanchements de liquide dans l’abdomen ou la cage thoracique peut survenir.

Le traitement doit être interrompu et toute grossesse évitée (ne pas avoir de rapport sexuel ou utiliser des moyens contraceptifs mécaniques pendant au moins 4 jours).

Apoplexie hypophysaire 
  • Quelques cas d'apoplexie hypophysaire (hémorragie) ont été observés chez des patients présentant une tumeur de l’hypophyse lorsque 100 microgrammes de gonadoréline étaient administrés dans le cadre d’un diagnostic, en particulier avec l'utilisation concomitante de TRH (protiréline).
  • L’apoplexie hypophysaire peut notamment se manifester par des céphalées soudaines, des troubles de la vision, une paralysie oculomotrice et des troubles de la conscience.
  • LUTRELEF ne doit pas être administré en présence d'un adénome hypophysaire.
  • En cas d'apoplexie hypophysaire, une prise en charge médicale immédiate est nécessaire.
Conduite à tenir en cas d'oubli de dose
Il est nécessaire de contacter son médecin qui dictera la conduite à tenir.

Ne pas prendre de dose double pour compenser la dose oubliée.
En cas de surdosage
Les effets d’un surdosage avec LUTRELEF® ne sont pas connus, néanmoins, il existe un risque de survenue d’un syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHO).

En cas de surdosage, il est recommandé que le patient soit surveillé afin de détecter tout signe ou symptôme évoquant des effets indésirables et qu’un traitement symptomatique approprié soit immédiatement instauré.
En cas d'arrêt du traitement
La décision d’arrêter d’utiliser LUTRELEF® doit être discutée avec le médecin
Situations particulières
Grossesse multiple
Comparé à une conception naturelle, le risque de grossesse multiple est plus élevé chez les patientes entreprenant une induction de l’ovulation. La majorité de ces grossesses multiples sont gémellaires. Les patientes devront être informées des risques éventuels de grossesse multiple avant le début du traitement.

Fausse couche
Le risque de fausse couche spontanée ou d’avortement est plus élevé chez les patientes entreprenant une stimulation de la croissance folliculaire dans le cadre d’une induction de l’ovulation ou des techniques d’AMP que dans le cas d’une conception naturelle.

Accidents thromboemboliques
Chez les femmes atteintes d’une maladie thromboembolique actuelle ou récente ou présentant des facteurs de risque généralement reconnus d’accidents thromboemboliques, comme des antécédents personnels ou familiaux, le traitement par gonadotrophines peut accroître le risque d’aggravation ou de survenue de tels accidents. Chez ces femmes, le rapport bénéfices/risques d’un traitement par gonadotrophines doit être évalué.
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients.

LUTRELEF stimule la synthèse des hormones hypophysaires libérant les hormones gonadiques. Par conséquent, toute affection qui peut être aggravée par les hormones gonadiques est une contre-indication à l'utilisation de LUTRELEF, telles que :
  • Tumeurs hormonodépendantes.
  • Adénomes hypophysaires (par exemple, le prolactinome hypophysaire).
  • Kystes de l'ovaire ou hypertrophie des ovaires non due à un syndrome des ovaires polykystiques.
  • Causes d'anovulation autres que celles d'origine hypothalamique telle que l’insuffisance ovarienne primaire.
Grossesse et allaitement
Source
Grossesse
La gonadoréline est actuellement utilisée comme inducteur de l'ovulation en vue d'obtenir une grossesse. Elle n'est pas indiquée chez la femme enceinte.

Toutefois l'expérience montre que certaines femmes, après induction de l'ovulation lors d'un précédent cycle, développent une grossesse sans en avoir connaissance et entreprennent de ce fait une nouvelle stimulation ovarienne.
Conditions de prescription et de délivrance
Pas de conditions spécifiques de prescription et de délivrance.
Informations médicales
Service d'information médicale FERRING :
Commande
Auprès de votre grossiste répartiteur.

Directement auprès du laboratoire Ferring France :  01 49 08 67 60
Modalités de conservation
Durée de conservation  
  • 3 ans
  • Lors d'une utilisation à l'aide du réservoir LutrePulse®, la stabilité de la solution reconstituée de LUTRELEF 3,2 mg est de 3 jours.

Précautions particulières de conservation  

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.