FRAXODI®

Référence
Fiche patient Fiche professionnel de santé
DCI Nadroparine calcique
ATC B01AB06
CLASSE Agent antithrombotique, groupe de l’héparine
Description de la pathologie
Indications thérapeutiques

Traitement curatif des thromboses veineuses profondes constituées.
Population adulte

Posologie du traitement : se référer à la prescription médicale.

1 ml de FRAXODI correspond environ à 19 000 UI anti-Xa de nadroparine.

Posologie recommandée 
  • 171 UI anti-Xa/kg, 1 injection par jour.
  • La posologie des HBPM n'a pas été évaluée en fonction du poids corporel chez les patients d'un poids supérieur à 100 kg ou inférieur à 40 kg. II peut apparaître une moindre efficacité des HBPM pour les patients de poids supérieurs à 100 kg, ou un risque hémorragique accru pour les patients de poids inférieur à 40 kg.

Durée du traitement 
  • Le traitement par HBPM doit être relayé rapidement par les anticoagulants oraux, sauf contre-indication.
  • La durée du traitement par HBPM ne doit pas excéder 10 jours, délai d'équilibration par les AVK inclus, sauf en cas de difficultés d'équilibration.
  • Le traitement anticoagulant oral doit donc être débuté le plus tôt possible.

Lorsque la posologie est adaptée au poids des patients, ajuster, si nécessaire, le volume à administrer en amenant le piston à la graduation désirée en tenant la seringue verticalement.

La surveillance régulière de la numération plaquettaire est impérative pendant toute la durée du traitement en raison du risque de thrombopénie induite par l'héparine (TIH).

Pour les techniques de rachianesthésie et d’anesthésie péridurale, l’intérêt de l’injection préopératoire doit être évalué en raison du risque théorique accru d’hématome intrarachidien.

Des recommandations spécifiques relatives au délai d’injection de la nadroparine encadrant une rachianesthésie, une anesthésie péridurale ou une ponction lombaire doivent être respectées.
Informations administratives Posologie population pédiatrique

En l'absence de données, l'utilisation des HBPM chez l'enfant n'est pas recommandée.
Présentations et dosages
FRAXODI 11 400 UI AXa/0,6 ml S inj en seringue préremplie SC - Boites de 2 & 10
FRAXODI 15 200 UI AXa/0,8 ml S inj SC - Boites de 2 & 10
FRAXODI 19 000 UI AXa/ml S inj SC - Boites de 2 & 10
Médicaments liés à cette pathologie
Pour aller plus loin
Mode d'administration
FRAXODI® est à administrer en injection sous la peau (voie sous-cutanée), en dehors de l'indication dans les circuits de dialyse.
L’auto-injection est possible après une courte formation délivrée par un professionnel de santé.

1 - Préparation de l’injection
  • Choisir une zone du côté droit ou gauche de l'abdomen, située à au moins 5 centimètres de du nombril.
    • Ne pas faire d’injection dans les 5 centimètres autour de votre nombril ou autour de cicatrices ou d’ecchymoses.
    • Alterner la zone d’injection entre le côté droit et le côté gauche de votre abdomen, selon l’endroit de la dernière injection.
  • Se laver les mains.
  • Nettoyer (sans frotter) la zone choisie pour réaliser l’injection avec un tampon imbibé d'alcool, ou de l’eau et du savon.
  • S'assoir ou s'étendre dans une position confortable de façon à être détendu.

2 - Injection
  • Ne pas purger la bulle d'air.
  • L'utilisation d'aiguilles de très fin calibre (au maximum 0,5 mm de diamètre) est recommandée.
  • Tenir la seringue dans la main d'écriture. Avec l’autre main, pincer délicatement la zone nettoyée de l'abdomen entre l'index et le pouce pour faire un pli dans la peau.
  • S'assurer de maintenir le pli de la peau pendant toute la durée de l’injection.
  • Tenir la seringue de telle sorte que l’aiguille pointe vers le bas (en faisant un angle de 90° avec la peau). Introduire toute la longueur de l’aiguille dans le pli de la peau.
  • Appuyer sur le piston avec le pouce. Ceci enverra le médicament dans le tissu adipeux de l'abdomen. Terminer l’injection en utilisant tout le médicament de la seringue.
  • Retirer l’aiguille du site d’injection en la tirant tout droit. Ne pas orienter l’aiguille vers soi et vers les autres. Il est maintenant possible de relâcher le pli de la peau.
  • Pour éviter les ecchymoses, ne pas frotter le site d’injection après l'injection.

3 - Mise en place du système de protection
  • Tenir d'une main la seringue par le manchon et tirer fermement de l'autre sur la bague pour déverrouiller le manchon et l'amener jusqu'au clic de verrouillage.
  • Pour une meilleure sécurité, le dispositif oppose une résistance normale lors du verrouillage ou du déverrouillage.

Tout médicament ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Effets indésirables les plus fréquents
Affections hématologiques et du système lymphatique : manifestations hémorragiques pouvant toucher différents sites, qui surviennent essentiellement en présence de facteurs de risques associés (lésions organiques susceptibles de saigner, certaines associations médicamenteuses, âge, insuffisance rénale, faible poids), ou de non-respect des modalités thérapeutiques (durée de traitement, adaptation de la dose en fonction du poids).

Affections hépatobiliaires : augmentation des transaminases généralement transitoire.

Troubles généraux et anomalies au site d’administration : réactions au point d’injection (hématomes, inflammation, prurit, érythème).
Conduite à tenir en cas d'effets indésirables
Risque hémorragique 
  • Risque majoré : sujet âgé, insuffisance rénale, poids inférieur à 40kg, traitement prolongé au-delà de 10 jours, association à des médicaments majorant le risque hémorragique. 
  • La conduite à tenir est une surveillance particulière du patient, ainsi que la prise en charge immédiate en cas de suspicion de départ d'hémorragie. 

Risque de thrombopénie induite par l'héparine (TIH) 
  • Surveillance régulière de la numération plaquettaire impérative.
  • Pratiquer en urgence une numération des plaquettes et arrêt du traitement si le diagnostic de TIH est envisagé :
    • thrombopénie,
    • diminution significative du nombre de plaquettes (de 30 à 50% par rapport à la valeur de base) et/ou un nombre de plaquettes < 150.000/mm3 (ou 150 Giga/L),
    • thrombose survenant pendant le traitement (phlébite, embolie pulmonaire, ischémie aigue des membres inférieurs, voire un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral ischémique),
    • aggravation de la thrombose initiale pendant le traitement,
    • coagulation intravasculaire disséminée.

Nécrose cutanée/Vascularite cutanée
Des cas de nécrose et de vascularite cutanées ont été signalés avec des HBPM et doivent conduire à un arrêt rapide du traitement.
Conduite à tenir en cas d'oubli de dose
Injecter la dose dès que possible.
Ne pas doubler la dose pour compenser
En cas de surdosage
Le surdosage accidentel après administration sous-cutanée de doses massives d'héparine de bas poids moléculaire pourrait entraîner des complications hémorragiques.

La numération des plaquettes et des autres paramètres de la coagulation doit être réalisée.

Un saignement mineur nécessite rarement un traitement spécifique : réduire ou retarder l'administration des doses suivantes de nadroparine est généralement suffisant.

En cas d'hémorragie sévère, un traitement par sulfate de protamine peut être indiqué dans certains cas, en tenant compte des faits suivants :
  • la protamine neutralise largement l'effet anticoagulant de la nadroparine mais une partie de l'activité anti­ Xa sera maintenue ;
  • l'efficacité de la nadroparine est nettement inférieure à celle rapportée lors d'un surdosage par l'héparine non fractionnée ;
  • en raison de ses effets indésirables (notamment choc anaphylactique), le rapport bénéfice/risque du sulfate de protamine sera soigneusement évalué avant prescription.

La dose de protamine utile est fonction :
  • de la dose d'héparine injectée (on peut utiliser 100 UAH de protamine pour neutraliser l'activité de 100 Ul anti-Xa d'héparine de bas poids moléculaire),
  • du temps écoulé depuis l'injection de l'héparine, avec éventuellement une réduction des doses de l'antidote.
En cas d'arrêt du traitement
L'arrêt du traitement peut entraîner la survenue d'un caillot sanguin et être dangereux.

La décision d’arrêter d’utiliser FRAXODI® doit être discutée avec le médecin. 
Situations particulières
Antécédents de TIH 
En cas d'antécédent de thrombopénie (à l'exception d'une TIH de type II) sous héparine (soit non fractionnée, soit de bas poids moléculaire), un traitement par nadroparine peut être envisagé si nécessaire. Dans ce cas, le traitement doit faire l'objet d'une surveillance clinique étroite et d'un contrôle de la numération plaquettaire au moins quotidiennement. 

Anesthésie rachidienne/péridurale ou ponction lombaire
Les anesthésies rachidiennes/péridurales ou les ponctions lombaires ne doivent pas être pratiquées dans les 12 heures suivant l’administration d’HBPM à doses préventives et 24 heures à des doses curatives.

Insuffisance rénale
Chez les patients présentant une insuffisance rénale, l’exposition à INNOHEP est augmentée, associée à une élévation du risque de saignement. Chez ces patients, une surveillance clinique étroite est recommandée, et une surveillance biologique par la mesure de l’activité anti-Xa pourrait être envisagée.

Insuffisance hépatique
INNOHEP doit être utilisée avec précaution chez les patients ayant une insuffisance hépatique, en raison du risque augmenté de saignements. 

Hyperkaliémie
Les héparines peuvent supprimer la sécrétion surrénale d’aldostérone et entraîner une hyperkaliémie, en particulier chez les patients atteints de diabète, présentant une insuffisance rénale chronique, une acidose métabolique préexistante, prenant des médicaments connus pour augmenter les taux de potassium. Les taux plasmatiques de potassium doivent être régulièrement surveillés, en particulier chez les patients à risque.
Contre-indications
Hypersensibilité à la nadroparine ou à l'un des excipients. 

Antécédents de thrombopénie induite par l'héparine (TIH) grave de type II induite sous héparine non fractionnée ou sous héparine de bas poids moléculaire, ou toute autre antécédent de thrombopénie avec la nadroparine.

Manifestations ou tendances hémorragiques liées à des troubles de l'hémostase (les coagulations intravasculaires disséminées peuvent être une exception à cette règle lorsqu'elles ne sont pas liées à un traitement par l'héparine).

Lésion organique susceptible de saigner (telle qu'un ulcère gastroduodénal évolutif).

Accident vasculaire cérébral hémorragique.

Insuffisance rénale sévère (définie par une clairance de la créatinine < 30 ml/min selon l'estimation de la formule de Cockroft), à doses curatives dans le traitement des thromboses veineuses profondes, des évènements thromboemboliques, de l'angor instable et de l'infarctus du myocarde sans onde Q en dehors de l'indication au cours de l'hémodialyse.

Anesthésie péridurale, ou une rachianesthésie ne doivent jamais être effectuées lors d'un traitement curatif par HBPM.

Endocardite infectieuse aiguë (en dehors de certaines cardiopathies emboligènes).

Les formes multidoses contiennent de l'alcool benzylique, et ne devraient donc pas être utilisées chez les enfants âgés de moins de 3 ans.
Grossesse et allaitement
Source
Compte tenu de leur poids moléculaire élevé, le passage placentaire et le passage dans le lait des HNF et des HBPM n’est pas attendu. Ceci a été documenté pour certaines d’entre elles et peut être extrapolé aux autres en raison de leurs similitudes.
  • De plus, les héparines sont trés largement utilisées en cours de grossesse et les données disponibles sont rassurantes.

Au vu de ces éléments, l’utilisation des héparines est possible en préventif et en curatif :
  • En cours de grossesse (quel que soit le terme),
  • En cours d’allaitement, ce d’autant que leur absorption digestive est peu probable. 
Conditions de prescription et de délivrance
Pas de condition spécifique de prescription et de délivrance.
Informations médicales
Service d’information médicale ASPEN France :
Commande
Auprès de votre grossiste répartiteur.

Directement auprès du laboratoire ASPEN France :
Modalités de conservation
Durée de conservation  

3 ans

Précautions particulières de conservation  

A conserver à une température inférieure à 25°C.
A conserver dans son emballage jusqu’à l’utilisation.
Après ouverture : le produit doit être utilisé immédiatement.
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